Ciclodextrina para que sirve

Síntomas de toxicidad de la ciclodextrina

La ototoxicidad en forma de pérdida de audición iatrogénica derivada de diversos tratamientos farmacológicos está bien descrita desde hace más de 1000 años (Schacht y Hawkins, 2006). En estos casos, los tratamientos farmacológicos, a menudo administrados para enfermedades potencialmente mortales, plantean un dilema que equilibra el riesgo para la audición con el deseo de remediar la enfermedad. Recientemente, se ha identificado una nueva clase de compuestos ototóxicos: las ciclodextrinas (Ward et al., 2010; Crumling et al., 2012; Davidson et al., 2016). Aunque estos compuestos tienen muchas funciones en aplicaciones industriales y medicinales como disolventes y estabilizadores, el riesgo para la audición solo se hizo evidente cuando se evaluaron dosis altamente concentradas de ciclodextrina como tratamiento para el devastador trastorno neurológico, la enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC). En este artículo de revisión, resumimos la naturaleza de estos compuestos, las pruebas de la pérdida de audición inducida por la ciclodextrina en pacientes humanos y modelos animales, y especulamos sobre los posibles mecanismos que pueden subyacer a esta ototoxicidad.

Efectos secundarios de las ciclodextrinas

Las ciclodextrinas son una familia de oligosacáridos cíclicos, formados por un anillo macrocíclico de subunidades de glucosa unidas por enlaces α-1,4 glicosídicos. Las ciclodextrinas se producen a partir del almidón por conversión enzimática. Se utilizan en las industrias alimentaria, farmacéutica, de administración de medicamentos y química, así como en la agricultura y la ingeniería medioambiental[1].

Las ciclodextrinas están compuestas por 5 o más unidades de α-D-glucopiranósido enlazadas 1->4, como en la amilosa (un fragmento del almidón). La ciclodextrina más grande contiene 32 unidades de 1,4-anhidroglucopiranósido, mientras que, como mezcla mal caracterizada, también se conocen oligosacáridos cíclicos de al menos 150 miembros. Las ciclodextrinas típicas contienen un número de monómeros de glucosa que oscila entre seis y ocho unidades en un anillo, creando una forma cónica:

Las ciclodextrinas son ingredientes de más de 30 medicamentos diferentes aprobados[2] Con un interior hidrofóbico y un exterior hidrofílico, las ciclodextrinas forman complejos con compuestos hidrofóbicos. Las ciclodextrinas alfa, beta y gamma están generalmente reconocidas como seguras por la FDA de EE.UU.[3][4] Se han aplicado para la administración de diversos fármacos, como la hidrocortisona, la prostaglandina, la nitroglicerina, el itraconazol y el cloranfenicol. La ciclodextrina confiere solubilidad y estabilidad a estos fármacos[1] Los compuestos de inclusión de ciclodextrinas con moléculas hidrofóbicas son capaces de penetrar en los tejidos corporales, pudiendo utilizarse para liberar compuestos biológicamente activos en condiciones específicas[5] En la mayoría de los casos, el mecanismo de degradación controlada de dichos complejos se basa en el cambio de pH de las soluciones acuosas, lo que conduce a la pérdida de enlaces iónicos o de hidrógeno entre las moléculas huésped y las anfitrionas. Los medios alternativos para la disrupción de los complejos aprovechan el calentamiento o la acción de enzimas capaces de escindir los enlaces α-1,4 entre los monómeros de glucosa. También se ha demostrado que las ciclodextrinas mejoran la penetración de los fármacos en la mucosa[6].

Usos de los comprimidos de ciclodextrina

Las ciclodextrinas son oligosacáridos cíclicos formados por unidades de α-1,4-glucopiranosa. Los principales representantes son las CD alfa, beta y gamma con 6-8 unidades de glucosa, respectivamente. Debido a su cavidad central relativamente lipofílica, pueden incluir físicamente otras moléculas. Las moléculas invitadas típicas son apolares y se ajustan a la cavidad, como la llave y el agujero.

Las ciclodextrinas se encuentran en la naturaleza. Algunas bacterias (por ejemplo, Bacillus macerans) producen CD a partir del almidón mediante un proceso enzimático para su almacenamiento energético. Este proceso es imitado por la industria utilizando la enzima ciclodextrina glicosiltransferasa y el almidón (maíz, patata, mandioca, etc.) como materia prima. Los llamados CD nativos (CD alfa, beta y gamma) se consideran naturales. Para cambiar las propiedades de los CD nativos, también se producen derivados sintéticos de CD a partir de ellos mediante modificaciones químicas.

En general, los CD nativos tienen perfiles toxicológicos favorables. Existen numerosos productos alimentarios en el mercado que contienen CDs nativos, la beta-ciclodextrina está incluso catalogada como E459 como un aditivo alimentario común. Sin embargo, dependiendo de la región y del uso previsto, se aplican algunas restricciones. Cinco derivados de la CD (las CD nativas alfa, beta y gamma, así como la CD beta hidroxipropilada y la CD beta sulfobutilada) figuran en las farmacopeas de EE.UU., Europa y Japón y se utilizan ampliamente en formulaciones farmacéuticas (en más de 40 formulaciones de medicamentos aprobadas hasta ahora).